2017年，中國(guó)制藥工業(yè)與全球接軌之路來(lái)得比想象中迅速，仿制藥一致性評(píng)價(jià)則隨著政策的松動(dòng)門(mén)檻降低，競(jìng)爭(zhēng)加劇。
大批原研轉(zhuǎn)地產(chǎn)化、仿制藥歐美日共線上市產(chǎn)品和大量的海外新藥國(guó)內(nèi)同步上市，將對(duì)國(guó)內(nèi)仿制藥形成巨大沖擊。
過(guò)期原研藥：原研地產(chǎn)化無(wú)需一致性評(píng)價(jià)
6月9日，CFDA總局發(fā)布了2個(gè)關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的公告的征求意見(jiàn)稿，業(yè)界將之視為CFDA總局對(duì)一致性評(píng)價(jià)政策調(diào)整的信號(hào)——CFDA總局此前制定的一致性評(píng)價(jià)政策的要求過(guò)高，從而導(dǎo)致國(guó)內(nèi)企業(yè)難以開(kāi)展實(shí)施，為了解決上述困境，CFDA對(duì)相關(guān)的政策做了調(diào)整。
以參比制劑原研藥品地產(chǎn)化的調(diào)整為例。參比制劑遴選順序調(diào)整為：（一）原研藥品：進(jìn)口原研藥品、原研企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)上市的藥品，未進(jìn)口原研藥品；（二）在原研企業(yè)停止生產(chǎn)的情況下，可選擇美國(guó)、日本或歐盟獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的藥品。與此同時(shí)，“原研企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)上市的藥品”（即原研地產(chǎn)化產(chǎn)品）被上升到“原研藥品”的地位。
原研地產(chǎn)化產(chǎn)品除了地位上升，一致性評(píng)價(jià)相關(guān)流程也被簡(jiǎn)略了：如果未發(fā)生較大變更的且質(zhì)量療效與原研產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)差異的無(wú)需開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)�！蛾P(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》將《關(guān)于落實(shí)<國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)>有關(guān)事項(xiàng)的公告》中原定“原研藥品地產(chǎn)化品種須開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)”，修改為“根據(jù)變更情況分類(lèi)處理：屬于上市后未發(fā)生較大變更的，或上市后發(fā)生較大變更但經(jīng)審評(píng)后不影響質(zhì)量和療效的，經(jīng)過(guò)食品藥品監(jiān)管總局審核和核查后，可以選擇為參比制劑。屬于上市后發(fā)生重大變更并與原產(chǎn)國(guó)同產(chǎn)品質(zhì)量療效存在差異的，由企業(yè)在本公告發(fā)布30天內(nèi)對(duì)社會(huì)發(fā)布聲明，說(shuō)明存在的差異及原因，并按照要求開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)”。
原研地產(chǎn)化的流程簡(jiǎn)略短期利好原研地產(chǎn)化廠家。長(zhǎng)期而言，專(zhuān)利過(guò)期原研產(chǎn)品還是要面臨國(guó)產(chǎn)廠家過(guò)一致性評(píng)價(jià)后的招標(biāo)政策改革，并釋放一部分市場(chǎng)給過(guò)一致性評(píng)價(jià)的國(guó)產(chǎn)廠家。
國(guó)內(nèi)仿制藥：成本戰(zhàn)正式打響
支持中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國(guó)或日本批準(zhǔn)上市的藥品在中國(guó)上市的政策落地已在2017年加快。截至2017年6月12日，表1所示的共有23個(gè)受理號(hào)以境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種理由獲得“擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)”，其中2017年共計(jì)12個(gè)受理號(hào)數(shù)。
石藥和東陽(yáng)光是獲得“擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)”產(chǎn)品最多的廠家，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品有鹽酸二甲雙胍片、鹽酸二甲雙胍緩釋片和硫酸氫氯吡格雷片。廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司對(duì)應(yīng)的有克拉霉素片、克拉霉素緩釋片和左氧氟沙星片。
中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國(guó)或日本批準(zhǔn)上市但未在中國(guó)境內(nèi)上市的藥品，經(jīng)臨床研究證實(shí)無(wú)種族差異的，可使用境外上市申報(bào)的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料向食品藥品監(jiān)管總局（藥品審評(píng)中心）提出上市申請(qǐng)；可能存在種族差異的，應(yīng)開(kāi)展相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。這標(biāo)志著中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國(guó)或日本批準(zhǔn)上市但未在中國(guó)境內(nèi)上市的藥品有望免臨床直接上市。
中國(guó)已進(jìn)入WHO組織，亦有意加入ICH，下一步也很有可能對(duì)歐美日已上市的仿制藥開(kāi)放同等的政策優(yōu)待�；蛟试S國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家獲得歐美日已上市生產(chǎn)廠家（非我國(guó)公民持股）的仿制藥技術(shù)授權(quán)后，只要被上市國(guó)認(rèn)可產(chǎn)地就可享受共線雙報(bào)的政策。
對(duì)于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家而言，仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈加劇。一方面，國(guó)內(nèi)一致性評(píng)價(jià)藥品的項(xiàng)目成本一直居高不下（項(xiàng)目整體投入超過(guò)1000萬(wàn)元）；另一方面，境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種將在本次一致性評(píng)價(jià)競(jìng)爭(zhēng)中獲得先機(jī)。仿制藥的政策變動(dòng)將影響仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)格局。無(wú)論如何變更，成本戰(zhàn)是未來(lái)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)方向。
國(guó)內(nèi)企業(yè)必須開(kāi)始算一本賬——對(duì)于中小型企業(yè)而言，究竟是去買(mǎi)有風(fēng)險(xiǎn)的第三方研發(fā)機(jī)構(gòu)的一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目，還是自己研發(fā)不停試錯(cuò)建立自己研發(fā)團(tuán)隊(duì)？抑或通過(guò)境外并購(gòu)獲得海外技術(shù)以及海外的原料藥？這些路徑，究竟哪種成本相對(duì)更合理，時(shí)間更快？
從市場(chǎng)格局而言，只要利潤(rùn)空間夠、沒(méi)有首仿等政策保護(hù)以及注冊(cè)審批時(shí)間合理，未來(lái)很難出現(xiàn)市場(chǎng)規(guī)�？捎^的仿制藥實(shí)際生產(chǎn)廠家數(shù)在3家以?xún)?nèi)的狀況。只要是好產(chǎn)品，就會(huì)有廠家爭(zhēng)搶。成本控制將會(huì)是各仿制藥廠家未來(lái)必須學(xué)會(huì)的一門(mén)重要必修課。
展望<<<
新藥價(jià)值投資將要繁榮
政策改革整體利于創(chuàng)新，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)格局激烈程度和海外市場(chǎng)準(zhǔn)入難更是將行業(yè)在沒(méi)有準(zhǔn)備好的情況下被倒逼著要迅速學(xué)會(huì)引進(jìn)新藥、開(kāi)展首推藥項(xiàng)目。筆者較為困惑的是，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇后，以往不過(guò)不失的“me-too”藥是否還能繼續(xù)有好業(yè)績(jī)？
創(chuàng)新藥特別是國(guó)內(nèi)科研院校的新藥項(xiàng)目成功率較低，國(guó)內(nèi)企業(yè)不敢貿(mào)然投入。為了追求成功率，接受境外數(shù)據(jù)的政策一旦實(shí)施，國(guó)內(nèi)企業(yè)將會(huì)更積極地從海外引進(jìn)成熟度較高的新藥項(xiàng)目，將海外新藥的國(guó)內(nèi)權(quán)益買(mǎi)斷等都是解決方案。
目前海外的新藥回報(bào)機(jī)制是國(guó)內(nèi)大多數(shù)中小藥企難以承擔(dān)的。新藥項(xiàng)目估值評(píng)估的關(guān)鍵是藥品的臨床價(jià)值，臨床價(jià)值往往是基于藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)做的評(píng)估。中國(guó)長(zhǎng)期從事仿制藥開(kāi)發(fā)，缺乏新藥臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)人才。若企業(yè)要建立新藥體系，短期來(lái)看引導(dǎo)海外華人科學(xué)家高薪回流將會(huì)是大趨勢(shì)。
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