而拿到新藥臨床試驗(yàn)批文，對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，也僅僅只是一個(gè)開始。
一位本土藥企研究院院長(zhǎng)向記者指出，當(dāng)時(shí)藥品生產(chǎn)審批的批文耗時(shí)會(huì)更久。“一個(gè)藥要上臨床，實(shí)驗(yàn)室做完后，還要拿到醫(yī)院去使用、評(píng)價(jià)，從一期到三期臨床，這個(gè)過(guò)程每期都要審批一次，但因?yàn)榈却抨?duì)，審批時(shí)間需要很久。所以抗癌新藥只能去美國(guó)、印度才能買到�！�
陣痛期
長(zhǎng)期以來(lái)，由于中國(guó)自主研發(fā)藥品能力弱，國(guó)內(nèi)藥企只能仿制其他國(guó)家已經(jīng)過(guò)了專利保護(hù)期的專利藥，生產(chǎn)替代藥品。從此前上市藥企財(cái)報(bào)披露情況看，很多藥企在研發(fā)投入方面，占營(yíng)收比不超過(guò)3%。
國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)投入動(dòng)力弱與舊審批制度息息相關(guān)。一位上市藥企負(fù)責(zé)人向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者算了一筆賬，此前，一種新藥的臨床審評(píng)時(shí)間一般要3-4年，上市審批也需要同等的時(shí)間，從遞交臨床申請(qǐng)到拿到上市批件，藥企要用六七年甚至八九年。如果再算上進(jìn)入5年更新一次的醫(yī)保目錄，等待的時(shí)間更長(zhǎng)�！捌髽I(yè)一直在等待中，而新藥的專利保護(hù)期只有20年，這樣算下來(lái)，留給創(chuàng)新藥賺錢的時(shí)間可能不到5年，還有哪個(gè)企業(yè)有動(dòng)力去生產(chǎn)創(chuàng)新藥？”
而很多企業(yè)為了加速審批上市流程，臨床數(shù)據(jù)大量造假及其他相關(guān)問題。
2015年7月22日，原國(guó)家食藥總局發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，要求申請(qǐng)人對(duì)申請(qǐng)上市和進(jìn)口的1622個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性、規(guī)范性進(jìn)行自查，扣除免臨床試驗(yàn)的193個(gè)，需要進(jìn)行自查的品種共計(jì)1429個(gè)。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)存在問題的注冊(cè)申請(qǐng)可以主動(dòng)撤回，補(bǔ)充完善后重新申報(bào)。截至2016年6月底，企業(yè)經(jīng)自查主動(dòng)申請(qǐng)撤回了1193個(gè)，占應(yīng)自查總數(shù)的83%。
對(duì)此，原藥化注冊(cè)司負(fù)責(zé)人強(qiáng)調(diào)，企業(yè)自查主動(dòng)撤回有多種原因，有的是不符合臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，影響試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)性和準(zhǔn)確性；有的是數(shù)據(jù)不完整，不可溯源，不足以證明申報(bào)藥品的安全有效；也有的數(shù)據(jù)不真實(shí)，不排除有故意造假。
某上市藥企此前也主動(dòng)撤回了相關(guān)申請(qǐng)，該董事長(zhǎng)向記者表示，主要是因?yàn)閿?shù)據(jù)不真實(shí)及不完整的原因，但并不是企業(yè)要選擇造假，企業(yè)對(duì)臨床研究有一定投入，但是大環(huán)境的不嚴(yán)謹(jǐn)及造假，使得他們“躺槍”。
據(jù)了解，藥企與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的中介的委托研究機(jī)構(gòu)CRO企業(yè)，此前因缺乏轉(zhuǎn)入門檻，大量不良企業(yè)惡性競(jìng)爭(zhēng)，很多CRO在利益驅(qū)使下成為數(shù)據(jù)造假的推手。“只要給錢，CRO就能給出企業(yè)需要的臨床數(shù)據(jù)，為此不惜弄虛作假，而當(dāng)時(shí)審批也不嚴(yán)格�！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)資深人士透露。
事實(shí)上，在積壓的2萬(wàn)件藥品審批中，有些仿制藥已不是按照原研藥仿制，而是按照再仿或其他仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)，甚至三仿四仿。這離讓老百姓用好藥的要求越來(lái)越遠(yuǎn)，也嚴(yán)重阻礙了創(chuàng)新藥的發(fā)展。
2015年7月22日，國(guó)家食藥總局發(fā)布了《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）》；2015年7月31日再發(fā)文《關(guān)于征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的若干政策意見的公告（2015年第140號(hào)）》，提出了提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)懲注冊(cè)申報(bào)造假行為、退回不符合條件的注冊(cè)申請(qǐng)等十條措施，被業(yè)內(nèi)稱為“最嚴(yán)藥品評(píng)審令”。
上述《意見》提出，將藥品分為新藥和仿制藥。對(duì)仿制藥的認(rèn)定，由現(xiàn)行的“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。
這一致性評(píng)價(jià)對(duì)仿制藥企來(lái)說(shuō)無(wú)疑的“殺傷力巨大”。2016年3月，亞寶藥業(yè)董事長(zhǎng)任武賢此前接受記者采訪時(shí)表示，當(dāng)時(shí)一致性評(píng)價(jià)一個(gè)品種300萬(wàn)元是友情價(jià)，500萬(wàn)元是市場(chǎng)價(jià)。而目前做一個(gè)品種的一致性評(píng)價(jià)價(jià)格在800萬(wàn)-1000萬(wàn)元。
據(jù)Insight數(shù)據(jù)，入選首批一致性評(píng)價(jià)品種批文最多的企業(yè)分別是上海醫(yī)藥集團(tuán)、華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)、廣藥白云山醫(yī)藥集團(tuán)、哈藥集團(tuán)有限公司、上海復(fù)星醫(yī)藥，批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量分別是505、211、200、144、132個(gè)。若2萬(wàn)多個(gè)品種都做一致性評(píng)價(jià)的話，預(yù)計(jì)花費(fèi)超過(guò)1000億元。
鳳凰涅槃
經(jīng)過(guò)大刀闊斧的改革后，堵塞的堰塞湖在疏通。
2017年，藥審中心完成審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)共9680件，其中完成審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)8773件，完成直接行政審批的注冊(cè)申請(qǐng)907件。排隊(duì)等待審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4000件（不含完成審評(píng)因申報(bào)資料缺陷等待申請(qǐng)人回復(fù)補(bǔ)充資料的注冊(cè)申請(qǐng)），中藥、化藥、生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)基本實(shí)現(xiàn)按法定時(shí)限審評(píng)審批，基本完成了國(guó)務(wù)院44號(hào)文件確定的解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓的工作目標(biāo)。
2017年，總局批準(zhǔn)上市藥品394個(gè)（以藥品批準(zhǔn)文號(hào)計(jì)），其中化學(xué)藥品369個(gè)，中藥民族藥（以下簡(jiǎn)稱中藥）2個(gè)，生物制品23個(gè)；國(guó)產(chǎn)藥品278個(gè)，進(jìn)口藥品116個(gè)；國(guó)產(chǎn)藥品中化學(xué)新藥28個(gè)，中藥新藥1個(gè)，生物制品10個(gè)，化學(xué)仿制藥238個(gè)，中藥仿制藥1個(gè)；納入優(yōu)先審評(píng)審批品種53個(gè)，占13.5%。
在新的審批要求下，多個(gè)申請(qǐng)被毫不留情地否掉。咸達(dá)數(shù)據(jù)顯示，2012-2018年3月，結(jié)論為“不批準(zhǔn)”的生產(chǎn)申請(qǐng)，共有2659個(gè)受理號(hào)，2017年集中爆發(fā)，陡增近1400個(gè)受理號(hào)，平均每月120個(gè)申請(qǐng)被否。據(jù)統(tǒng)計(jì)，排在第一位注射用埃索美拉唑鈉，總計(jì)31個(gè)受理號(hào)，都在2017年被集體“槍斃”。
“藥品審批提速，畢井泉局長(zhǎng)起了很大的作用�！笨刀髫惗麻L(zhǎng)胡季強(qiáng)向記者表示，雖然他此前一直在呼吁加快審批提速，但效果甚微，直至畢井泉等大刀闊斧地開始推出一系列改革措施。
原國(guó)家食藥監(jiān)官網(wǎng)顯示，畢井泉1955年9月出生，1982年2月北京大學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)系畢業(yè)，后進(jìn)修為北京大學(xué)中國(guó)經(jīng)濟(jì)研究中心高級(jí)管理人員工商管理碩士。在出任CFDA局長(zhǎng)之前，擔(dān)任國(guó)務(wù)院副秘書長(zhǎng)7年，并有在發(fā)改委系統(tǒng)工作26年的經(jīng)歷，職位至發(fā)改委副主任。
“明顯感到藥品審批提速了，國(guó)家出臺(tái)的一系列政策，更利好外國(guó)藥企新藥審批了�！睆埩嵯�21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出。
就在不久前，國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)4月12日主持召開國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議提出，加快創(chuàng)新藥進(jìn)口上市，將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，對(duì)進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)等。“這些都有利于我們跨國(guó)藥企新藥加速進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，為此，相關(guān)政策也鼓勵(lì)了跨國(guó)藥企加大中國(guó)投入的決心�！睆埩嵴f(shuō)。
據(jù)了解，在一系列鼓勵(lì)新藥發(fā)展的政策下，多個(gè)進(jìn)口藥審批提速。如2017年3月22日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)了臨床急需的新一代抗肺癌藥甲磺酸奧希替尼片的進(jìn)口申請(qǐng)，距全球首次批準(zhǔn)時(shí)間僅相隔1年零4個(gè)月。該藥品在我國(guó)的審評(píng)審批環(huán)節(jié)僅用了7個(gè)月，達(dá)到了歐美國(guó)家藥品加快審評(píng)審批的時(shí)效。
張玲說(shuō)實(shí)際上美國(guó)日本都經(jīng)歷過(guò)藥品審批積壓的問題。如美國(guó)在1980年，美國(guó)國(guó)會(huì)總會(huì)計(jì)辦公室發(fā)布針對(duì)藥品審批的一個(gè)報(bào)告，題目是“FDA是藥品審批——一個(gè)延誤重要新藥品上市的漫長(zhǎng)過(guò)程”。其中，F(xiàn)DA嚴(yán)重缺乏人手，1979年被認(rèn)為是藥品審批最遲滯的一年，由于FDA缺乏人手，他們的審批人員只有不到40%的時(shí)間來(lái)處理新藥申請(qǐng)。
制藥公司與FDA雙方缺乏溝通：經(jīng)過(guò)總結(jié)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于27種超過(guò)3年都沒有被批準(zhǔn)的藥品，其原因并不是FDA的懈怠，而是這些藥品的報(bào)告不完整，缺乏重要的數(shù)據(jù)。
為了真正解決藥品審批問題，時(shí)任FDA局長(zhǎng)凱斯勒與制藥商和國(guó)會(huì)重要的委員會(huì)進(jìn)行了復(fù)雜的溝通，最后決定給FDA補(bǔ)充足夠的、合格的醫(yī)生。而該方案的落實(shí)就是制藥企業(yè)給FDA提供“使用者費(fèi)用”，即藥企為每一項(xiàng)藥品申請(qǐng)支付高額“使用者費(fèi)用”。有了這些費(fèi)用，F(xiàn)DA新雇用200多位藥品審批人員并迅速到位，并承諾在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成藥品審批工作。這一項(xiàng)目開始兩年后，藥品審批的平均時(shí)間從19個(gè)月下降到了16個(gè)月。
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