9月22日是國際慢粒日。慢粒是慢性粒細(xì)胞白血�。–ML）的簡稱，也叫慢性髓性白血病。這個日期的選定有著其特殊含義，取自于慢粒的致病機(jī)制，該疾病是由于體內(nèi)第9號和22號染色體末端異位產(chǎn)生的融合基因所導(dǎo)致。2018年上映且戳中無數(shù)人淚點(diǎn)的電影《我不是藥神》，讓慢粒和抗癌神藥伊馬替尼（格列衛(wèi)?）迅速“破圈”，走進(jìn)大眾的視野。
而就在幾天前，由亞盛醫(yī)藥自主開發(fā)、伊馬替尼的迭代升級版、填補(bǔ)國內(nèi)臨床空白的國產(chǎn)1類新藥奧雷巴替尼（耐立克?），正式通過了2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整的形式審查。可以看到，無論是醫(yī)保部門還是制藥企業(yè)，都在加速促進(jìn)慢粒創(chuàng)新藥物的醫(yī)療保障可及性，避免重蹈當(dāng)年慢粒患者苦苦找尋伊馬替尼之覆轍。
01、從不治之癥到可治“慢病” 靶向藥物難逃耐藥“魔咒”
慢粒是一種以髓系增生為主的造血干細(xì)胞惡性疾病，患者常有白細(xì)胞增多或伴脾大，外周血中可見髓系不成熟細(xì)胞，且存在Ph染色體和/或BCR-ABL融合基因陽性。國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院發(fā)表的“Cancer Statistics in China & US”2020年數(shù)據(jù)顯示，中國白血病新發(fā)病例數(shù)量為88249例，其中慢粒約占15%。
在過去，慢粒被認(rèn)為是一種“不治之癥”，化療、干擾素治療和骨髓移植等手段皆曾是其主流治療方案，但治療效果并不理想。直到20世紀(jì)90年代，靶向BCR-ABL融合基因的伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑（TKI）問世，才讓慢粒的治療方式得以革新。自此，慢粒從既往的“不治之癥”轉(zhuǎn)變成為像高血壓、糖尿病等可控制的慢性疾病，其也因此被稱為是“最‘幸運(yùn)’的白血病”。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，靶向藥物的出現(xiàn)讓慢�；颊叩奈迥晟媛蕪牟蛔�50%提升到90%，大部分患者可以獲得長期生存，甚至實(shí)現(xiàn)臨床治愈。但值得注意的是，隨著靶向藥物的廣泛使用和病情進(jìn)展，慢�；颊唠y逃獲得性耐藥“魔咒”，這成為臨床端不得不面對的棘手問題。有數(shù)據(jù)顯示，50%以上的耐藥發(fā)生在BCR-ABL激酶區(qū)突變。其中，T315I突變是最常見的突變類型，約占所有突變類型的10%-30%。
在很長一段時間里，中國伴T315I突變慢粒患者缺乏有效的治療手段，面臨著無藥可醫(yī)治的窘境。由于突變發(fā)生率高，對一代、二代TKI均產(chǎn)生耐藥，且導(dǎo)致疾病進(jìn)展快，這類患者的生存預(yù)后顯著差于其他慢粒患者，存在著極大未滿足的臨床需求。不過，這些慢�；颊咴俅蔚玫搅恕靶疫\(yùn)女神”的眷顧。在政策支持下，乘勢而起的本土創(chuàng)新藥頭部企業(yè)亞盛醫(yī)藥，將研發(fā)目光聚焦在了慢粒耐藥上，用原創(chuàng)1類新藥打破了伴T315I突變患者的治療困局。
02、從0到1填補(bǔ)國內(nèi)治療空白 臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)同類最優(yōu)潛力
2021年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)了亞盛醫(yī)藥申報的1類創(chuàng)新藥奧雷巴替尼片上市，填補(bǔ)了中國伴T315I突變慢粒患者的治療空白。作為中國首個且目前唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，奧雷巴替尼為因T315I突變導(dǎo)致耐藥的患者提供了有效的治療手段，其臨床數(shù)據(jù)更是展現(xiàn)出了同類最優(yōu)（best-in-class）的治療潛力。
從上市關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，奧雷巴替尼對慢粒耐藥患者的療效顯著。其中，慢性期（CP）患者24個月PFS達(dá)92%，24個月OS達(dá)95%；加速期（AP）患者24個月PFS達(dá)62%，24個月OS達(dá)69%。而就在國際慢粒日前夜，奧雷巴替尼再度傳來好消息，其治療耐藥慢粒的I期和II期臨床研究結(jié)果已于近期在國際著名腫瘤學(xué)術(shù)期刊Journal of Hematology&Oncology上正式發(fā)表，進(jìn)一步驗(yàn)證其在慢粒患者中的持久療效和安全性，并具有best-in-class潛力。基于中國患者的數(shù)據(jù)優(yōu)勢和突破性治療效果，奧雷巴替尼在獲批后已成為醫(yī)生和患者首選的治療藥物，并得到2022年CSCO惡性白血病診療指南、2022年CACA血液腫瘤整合治療指南等最新臨床指南推薦。
目前，亞盛醫(yī)藥正積極推進(jìn)奧雷巴替尼在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)，全球臨床試驗(yàn)入組患者超過450例。今年上半年，奧雷巴替尼獲加拿大衛(wèi)生部臨床試驗(yàn)許可，將開展治療耐藥慢粒和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）患者的Ib期臨床研究。此前，奧雷巴替尼在美國、俄羅斯、歐洲等多國已開展臨床研究，而這次是亞盛醫(yī)藥在加拿大進(jìn)行的首項(xiàng)臨床研究，也為其進(jìn)一步拓寬全球化戰(zhàn)略版圖。
值得一提的是，奧雷巴替尼的臨床進(jìn)展自2018年開始，已連續(xù)四年入選美國血液學(xué)會（ASH）年會口頭報告，并榮獲2019 ASH年會“最佳研究”的提名。目前，奧雷巴替尼共獲1項(xiàng)美國FDA快速通道資格、3項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)定和1項(xiàng)歐洲藥品管理局（EMA）的歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。而在中國，奧雷巴替尼兩度獲NMPA藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評，并被納入突破性治療品種。
其中，奧雷巴替尼用于治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）患者的上市申請，在今年7月獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評程序。在業(yè)界看來，這是奧雷巴替尼繼2021年獲附條件批準(zhǔn)上市后的又一重要進(jìn)展，將支持該藥物獲得完全批準(zhǔn)，有望加速惠及更多、更廣泛的中國慢粒患者。
03、臨床價值具備全球競爭力 奧雷巴替尼經(jīng)濟(jì)性在凸顯
事實(shí)上，一款國產(chǎn)創(chuàng)新藥物所擁有的差異化臨床價值和全球自主知識產(chǎn)權(quán)專利，不僅能讓其填補(bǔ)國內(nèi)治療空白，還能讓該藥物具有全球競爭力。
針對慢粒耐藥尤其是伴T315I突變患者，在全球范圍內(nèi)，除了亞盛醫(yī)藥開發(fā)的奧雷巴替尼外，還有兩款藥物也獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)使用，分別是武田開發(fā)的全球首個第三代BCR-ABL抑制劑普鈉替尼，以及諾華開發(fā)的ABL1變構(gòu)抑制劑阿思尼布（Asciminib）。前者在中國尚未獲批，后者盡管依托博鰲樂城“先行先試”政策落地瑞金海南醫(yī)院，但高昂的價格也在一定程度上給藥物可及性帶來了壓力。
但在國內(nèi)正式且唯一獲批的奧雷巴替尼情況則明顯不同，其具備的經(jīng)濟(jì)性正在凸顯。隨著奧雷巴替尼正式入圍2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整通過形式審查藥品名單，亞盛醫(yī)藥也在積極準(zhǔn)備本次醫(yī)保談判。在業(yè)內(nèi)看來，憑借產(chǎn)品的獨(dú)家性、優(yōu)異的臨床療效、良好的安全性和臨床價值的創(chuàng)新性等優(yōu)勢，國產(chǎn)原創(chuàng)新藥奧雷巴替尼頗值得期待。
中國藥科大學(xué)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價研究中心主任、國際醫(yī)藥商學(xué)院教授馬愛霞亦曾表示，奧雷巴替尼是國內(nèi)唯一上市的三代TKI，且現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示其安全性較同類藥物更高。所以對于奧雷巴替尼而言，沒有特別合適的對照藥物進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價。但是從奧雷巴替尼的上市關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)來看，療效卓越�！盎诖�，建議基于較為寬松的研究假設(shè)開展奧雷巴替尼的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價，或者基于其他依據(jù)給予該藥物比其他可替代治療方案較高的定價�！�
有數(shù)據(jù)顯示，今年通過醫(yī)保初審的目錄外抗腫瘤藥數(shù)量為26個，其中3個為非獨(dú)家藥品，剩下的23個為獨(dú)家藥品。值得注意的是，在這些藥品當(dāng)中，入圍的品種大部分為進(jìn)口抗腫瘤創(chuàng)新藥，國產(chǎn)抗腫瘤創(chuàng)新藥僅有9個，且在中國上市的“同類首個”僅有5款，數(shù)量甚少，其中就包括奧雷巴替尼。
由于可替代骨髓移植手術(shù)治療、無療效的化療和姑息治療等，釋放臨床和醫(yī)保資源，奧雷巴替尼符合我國醫(yī)保制度“�；尽钡脑瓌t。此外，彌補(bǔ)現(xiàn)有目錄短板、降低臨床管理難度等優(yōu)勢，也將助力奧雷巴替尼加快進(jìn)入醫(yī)保。業(yè)界普遍認(rèn)為，醫(yī)保支付的加持，對進(jìn)一步提高患者對創(chuàng)新藥物可及的重要性不言而喻。
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