多年之后回望，2017年10月8日應(yīng)是中國(guó)藥的一個(gè)新起點(diǎn)。
這一天，被醫(yī)藥行業(yè)視為新中國(guó)成立以來(lái)最重大的醫(yī)藥政策，甚至全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也為之震動(dòng)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（下稱《意見(jiàn)》）發(fā)布。
從業(yè)40年的清華大學(xué)法學(xué)院衛(wèi)生法研究中心研究員卓永清，最近碰到很多國(guó)外同行來(lái)詢問(wèn)：中國(guó)醫(yī)藥界正在發(fā)生什么事？
當(dāng)下的中國(guó)人，已經(jīng)可以和發(fā)達(dá)國(guó)家的公眾同步享受絕大多數(shù)的新產(chǎn)品。但，新藥是一個(gè)例外。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）統(tǒng)計(jì)，在2001年至2016年期間，發(fā)達(dá)國(guó)家有433種創(chuàng)新藥上市，只有100多種在中國(guó)上市�！霸谶@一點(diǎn)上，我們遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上歐、美、日等發(fā)達(dá)國(guó)家，甚至比不上非洲一些國(guó)家�！眹�(guó)家新藥審評(píng)委員會(huì)專家朱迅在一個(gè)高峰論壇上說(shuō)。
國(guó)內(nèi)新藥自主研發(fā)匱乏，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)索引，自2001年到2016年，CFDA共批準(zhǔn)上市一類化學(xué)藥13個(gè)、生物藥16個(gè)。不但數(shù)量有限，而且這些創(chuàng)新藥的國(guó)際化程度很低，基本沒(méi)有在國(guó)外上市。
而患者能購(gòu)買到的國(guó)外新藥，往往也是歐美用了六七年之后的。這段滯后的時(shí)間，對(duì)于一些重癥患者來(lái)說(shuō)，就是生與死的距離。或者為了追尋生的希望，或者為了更好的生存質(zhì)量，一批有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的中國(guó)患者渴望第一時(shí)間使用全球最先進(jìn)的治療手段和藥物。
此次新政出臺(tái)，食藥監(jiān)總局副局長(zhǎng)吳湞的解讀是，“標(biāo)題已經(jīng)寫(xiě)明白了，就是鼓勵(lì)創(chuàng)新�！币鉀Q公眾用藥的問(wèn)題，讓公眾能用得上新藥，用得上好藥，讓醫(yī)生在給患者治病的過(guò)程當(dāng)中能夠有更多的選擇。
卓永清認(rèn)為，《意見(jiàn)》的規(guī)格之高，已將醫(yī)藥審評(píng)審批制度改革上升為一項(xiàng)政治任務(wù)，肯定會(huì)給國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界帶來(lái)巨大變化。
國(guó)外新藥在中國(guó)上市遲滯，主要源于中國(guó)藥審制度上設(shè)計(jì)。一個(gè)國(guó)外新藥要進(jìn)入，需要重新在中國(guó)做臨床試驗(yàn)，且要先經(jīng)過(guò)食藥監(jiān)總局的臨床試驗(yàn)審批，等待審批的時(shí)間就長(zhǎng)達(dá)一到兩年，而主要藥物研發(fā)國(guó)家的通行做法是一個(gè)月。
僵化的審評(píng)流程，同樣讓國(guó)內(nèi)的制藥企業(yè)很受傷，嚴(yán)重影響企業(yè)的研發(fā)效率和進(jìn)度。臨床試驗(yàn)的結(jié)果是藥品價(jià)值的唯一試金石，早一天開(kāi)始臨床試驗(yàn)，就可能早一天讓患者用上新藥，也早一天為企業(yè)帶來(lái)回報(bào)，這對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)尤為關(guān)鍵。國(guó)內(nèi)漫長(zhǎng)的審批時(shí)間，迫使一些創(chuàng)新企業(yè)將早期臨床試驗(yàn)放到澳大利亞、韓國(guó)等國(guó)家進(jìn)行。
積重難返，唯有改革一途。2015年8月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（下稱“44號(hào)文件”），按下改革快進(jìn)鍵，此后，一系列新政新規(guī)讓整個(gè)制藥行業(yè)為之激蕩。
創(chuàng)新發(fā)動(dòng)機(jī)已然運(yùn)轉(zhuǎn)，在這場(chǎng)針對(duì)化學(xué)藥、生物藥，旨在優(yōu)勝劣汰、讓藥品回歸本源的鍛造中，跑高速之前，還需更多的磨合，大量藥企和藥品將在這個(gè)過(guò)程中被顛簸掉。
縝密的“組合拳”
新政啟動(dòng)造成的行業(yè)震蕩已然顯現(xiàn)。
兩年前，CFDA發(fā)起藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查。這場(chǎng)被業(yè)內(nèi)稱為“7·22慘案”的風(fēng)暴，在國(guó)內(nèi)臨床數(shù)據(jù)的真實(shí)性上撕開(kāi)一道大口子。
核查涉及2033個(gè)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)，截至2017年6月底，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回1316個(gè)待審藥品；在其余已核查的313個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，發(fā)現(xiàn)38例臨床試驗(yàn)涉嫌數(shù)據(jù)造假。
同在2015年，還出臺(tái)“44號(hào)文件”，刷新了“新藥”的概念，將新藥由原來(lái)的“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品（業(yè)內(nèi)俗稱‘全球新’）”，調(diào)整為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品”。一字之差，大大提高了未來(lái)中國(guó)新藥的含金量。
以至到2016年，出現(xiàn)一個(gè)轉(zhuǎn)折。總體藥品的注冊(cè)申請(qǐng)、申報(bào)和批準(zhǔn)數(shù)量大幅下降，但新藥注冊(cè)的申請(qǐng)數(shù)量逆勢(shì)增長(zhǎng)�！扒擞�(jì)劃”專家、藥渡經(jīng)緯創(chuàng)始人李靖在一個(gè)醫(yī)藥論壇上分析，2016年，CFDA藥品審評(píng)中心共承辦新的藥品注冊(cè)申請(qǐng)3779個(gè)，較上年下降54%，且審批臨床多，上市產(chǎn)品少。而新藥研發(fā)動(dòng)力并未受到影響，新藥注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量繼續(xù)增長(zhǎng)。
緊接著，2016年啟動(dòng)上市許可人制度試點(diǎn)，鼓勵(lì)研究機(jī)構(gòu)和人員開(kāi)展藥物研發(fā)；在優(yōu)化審評(píng)機(jī)制方面，CFDA發(fā)布新的優(yōu)先審評(píng)審批的藥品類別，鼓勵(lì)和加快創(chuàng)新藥以及有重大臨床價(jià)值的藥物研發(fā)。
同時(shí)，CFDA還發(fā)布多個(gè)“征求意見(jiàn)稿”，意圖簡(jiǎn)化境外創(chuàng)新藥物在國(guó)內(nèi)上市的審批流程，降低國(guó)外新藥進(jìn)入中國(guó)的政策門檻；實(shí)現(xiàn)中國(guó)新藥的研發(fā)和上市與全球同步。
一批“全球新”藥獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床，一批創(chuàng)新藥和臨床急需的藥品獲準(zhǔn)上市后，2017年6月初，CFDA正式加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）。該組織旨在協(xié)調(diào)不同國(guó)家間藥品質(zhì)量、安全性和有效性的技術(shù)規(guī)范，推動(dòng)藥品注冊(cè)要求的一致性和科學(xué)性。
在朱迅看來(lái)，這對(duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的意義，不亞于中國(guó)當(dāng)初加入世貿(mào)組織的意義。加入ICH背后，正是中國(guó)藥品審評(píng)審批質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)逐步與國(guó)際接軌。
CFDA的“組合拳”邏輯縝密，一步步把前面的“雷”掃掉，為新藥研發(fā)和仿制藥升級(jí)清出安全通道。10月8日《意見(jiàn)》一出，直接提出創(chuàng)新先行。
本輪審評(píng)審批制度改革，有兩大主線，除了創(chuàng)新藥要新，另一條就是仿制藥要同。所謂“同”，就是要求國(guó)產(chǎn)仿制藥通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，在質(zhì)量和藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。
對(duì)那些沒(méi)有創(chuàng)新能力、主要生產(chǎn)仿制藥的中小藥企來(lái)說(shuō)，凜冬已至。中國(guó)是醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量最多的國(guó)家，據(jù)2015年統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)有5000多家藥企，基本扎堆在生產(chǎn)原料藥和仿制藥。中國(guó)還沒(méi)有一家真正的國(guó)際型大藥企。
這輪加緊的藥政改革，依舊是由政府監(jiān)管部門主導(dǎo)之下開(kāi)展，對(duì)藥企將是一場(chǎng)洗牌，淘汰一批落后品種，促使一些落后企業(yè)退出市場(chǎng)。
“剛開(kāi)始的時(shí)候推進(jìn)比較慢、多數(shù)企業(yè)也不配合，以為又是一陣風(fēng)。新任藥監(jiān)局局長(zhǎng)上任之后，這陣風(fēng)持續(xù)地刮，企業(yè)才看到要?jiǎng)诱娓竦牧��！币晃凰幤筘?fù)責(zé)人對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析。
被深度卷入的藥企，并沒(méi)有多少話語(yǔ)權(quán)和抗拒的資本，只能順勢(shì)而為�！耙粊�(lái)，目前的大環(huán)境下，那些傳統(tǒng)的做法不好施展；二來(lái)風(fēng)險(xiǎn)太大，弄不好，就會(huì)惹禍上身，畢竟都是做仿制藥出身，控制不好再找歷史舊賬，自己早晚倒霉�！鄙鲜鏊幤筘�(fù)責(zé)人稱。
由于技術(shù)實(shí)力和資金投入都不夠，很多藥企根本無(wú)力證明自己生產(chǎn)的仿制藥與原研藥具有一致性。因此，即便是國(guó)內(nèi)的大型藥企，也會(huì)受影響，“只是程度不一樣，但終歸實(shí)力擺在那——吹斷了幾只胳膊，還有大腿在。而競(jìng)爭(zhēng)的中小企業(yè)對(duì)手死了一部分，事實(shí)上是增加了大企業(yè)的份額。”上述藥企負(fù)責(zé)人分析。
官方的數(shù)據(jù)透露了這一趨勢(shì)。CFDA公布的《2016年度食品藥品監(jiān)管統(tǒng)計(jì)年報(bào)》顯示，截至2016年11月底，全國(guó)共有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4176家。這比2015年減少了889家。
盡管官方解釋稱，減少的原因是一些企業(yè)未通過(guò)GMP認(rèn)證，暫緩換證。但在監(jiān)管趨嚴(yán)的形勢(shì)下，換證本身就是一道可以壘高的門檻，制藥業(yè)淘汰落后產(chǎn)能的趨勢(shì)已經(jīng)明朗。
從整個(gè)行業(yè)的發(fā)展看，國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)的集中度一定要提升，但“實(shí)現(xiàn)途徑不能是強(qiáng)制行政命令關(guān)門，本輪改革是通過(guò)監(jiān)管機(jī)構(gòu)提高標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用市場(chǎng)邏輯來(lái)實(shí)現(xiàn)優(yōu)勝劣汰”。蘇州偶領(lǐng)生物醫(yī)藥有限公司總經(jīng)理謝雨禮對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析。
至2016年，艾美仕市場(chǎng)研究公司的數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)和集團(tuán)中，前100家貢獻(xiàn)了60%以上的市場(chǎng)份額，預(yù)計(jì)未來(lái)的市場(chǎng)集中度還會(huì)攀升。排名前20位的企業(yè)中，外資企業(yè)和本土企業(yè)各占半壁江山。
有業(yè)內(nèi)保守估計(jì)，國(guó)內(nèi)約三分之一的藥企會(huì)被改革大潮沖掉。從汽車、手機(jī)、電腦等行業(yè)的規(guī)律看，與市場(chǎng)集中度提高結(jié)伴而來(lái)的，是產(chǎn)業(yè)快速增長(zhǎng)、價(jià)格明顯下降和創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)升級(jí)。
扒住歷史性“機(jī)會(huì)窗”
北京一家生物制藥公司的總裁云鵬（化名）是這場(chǎng)改革的受益者。公司的第一個(gè)新藥排了16個(gè)月的隊(duì)，才被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床；改革后，第二個(gè)新藥的臨床申請(qǐng)縮短為7個(gè)月，就批準(zhǔn)了。
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